고혈압 1차 치료제 ARB( 만 지오텡싱 수용체 차단제)은 ACE(안지오텐신 전환 효소 억제제와 함께 작용하지만 2개의 약물의 종류에 대한 일대일의 분석에 따르면 더 안전합니다.관찰 결과는 고혈압 치료를 시작한 환자에게 ACE억제제보다 ARB를 처방하는 것을 증명하고 있다고 연구 저자는 Hypertension에 썼습니다.2017년 American College of Cardiology(ACC)/American Heart Association(AHA)과 2018년 European Society of Cardiology및 European Society of Hypertension(ESC/ESH)에서는 1차 고혈압 치료를 위한 각종 약물의 종류를 동등하게 권장합니다.
ACE억제제, ARB, 디히드로 피리딘 또는 비-디히드로 피리딘 칼슘 통로 차단제, 및 thiazide또는 thiazide유사, 이뇨제.새로운 분석은 심혈관 사건 예방에 대한 이런 약물의 안전성과 효과를 비교하는 LEGEND-HTN(Large-scale Evidence Generation and Evaluation Across Across the Network of Databases for Hypertension)시리즈와 같은 일련의 연구하고 최신 분석입니다.지침으로 고려한 대부분의 연구는 이제 20년이 지났습니다.”현재 이용 가능한 대규모 데이터베이스를 고려할 때 우리는 약물에 대한 실제 경험이 중요한 차이를 드러낼 수 있는지 확인하고 싶었어요.2019년 말부터 2021년 초까지 발표된 분석에서 LEGEND-HTN연구원은 다음과 같은 사실을 발견했습니다.대부분의 ACC/AHA권장 약물은 비슷한 효과를 보였습니다. 비-디히드로 피리딘 칼슘 통로 차단제만 다른 부류보다 현저히 열등했습니다. 이뇨제는 ACE억제제보다 더 좋은 안전성 프로파일을 보였습니다.이뇨제 chlorthalidone과 hydrochlorothiazide는 비슷한 효과를 가졌지만, 후자의 약물은 좋은 안전성 프로파일을 보였습니다.3세대 β-차단제는 2세대의 약물인 도움의 루로ー루보다 안전성과 유효성이 좋지 않았다.(ESC/ESH)의 가이드 라인은 1번째 옵션으로 다른 약물 종류와 함께 β-차단제를 승인합니다. 그들은 ACC/AHA가이드 라인의 2차 약물반입니다.
LEGEND-HTN시리즈의 새로운 연구는 현재까지 ACE저해제와 ARB를 일대일로 비교한 것 가운데 최대 규모다. 여기에는 1996년부터 2018년 사이에 1개의 약물 계열에서 1차 치료를 시작한 약 300만명의 고혈압 환자의 데이터가 포함됐습니다.연구원들은 독일, 한국, 미국의 8개 행정청구 및 전자건강 데이터베이스에서 정보를 검색했습니다. Columbia University에서 조정된 Observational Health Data Sciences and Informatics 네트워크의 일부입니다.이들은 약물 유형과 급성 심근경색증, 심부전에 의한 입원, 허혈성 또는 출혈성 뇌졸중 또는 이러한 심혈관 사건과 심장 돌연사의 복합 위험이 발생할 위험성의 차이를 조사했습니다.이들은 또 51개의 2차 효능과 안전성 결과를 조사하고 있습니다.편견을 줄이기 위해 그들은 연구 설계와 소프트웨어를 미리 발표했어요. 이들은 사용 가능한 모든 환자 정보를 사용하여 다른 교란 요인의 영향을 최소화할 수 있었습니다. 마지막으로, 그들은 정교한 분석이 예상대로 작용했는지 확인하기 위해 두 가지 약물 유형에 의해 유발되지 않았을 것으로 생각되는 다른 76개 결과를 확인했습니다.
일부 상반된 데이터가 있으나 이전 연구에서는 ARB의 더 나은 내약성과 함께 고혈압 합병증 예방에 ACE 저해제와 유사한 효과가 있음이 발견되었습니다.기침과 혈관부종(피부 및 기타 조직 깊숙이 생기는 부종)은 ACE 저해제의 잘 알려진 부작용 중 하나입니다.”이것을 확인하고 새로운 차이를 찾으려고 했습니다.”라고 Hripcsak은 새로운 분석에 대해서 썼습니다. 다음을 발견했습니다포함된 데이터베이스에서 약 230만 명의 환자가 ACE 억제제로 혈압 치료를 시작했고, 약 674,000명이 ARB로 혈압 치료를 시작했습니다.두 그룹의 1차 심혈관 결과에는 통계적으로 유의한 차이가 없었습니다.그러나 ARB 투여를 받은 환자들은 혈관의 부종, 기침, 급성 췌장염 및 위장(GI) 출혈의 위험이 더욱 낮았습니다.
이 연구의 주저자인 Rui Jun Chen, MD는 이메일에서 ACE 저해제와 ARB가 혈압 조절을 돕는 동일한 생리학적 경로(레닌-안지오텐신 시스템)에 따라 다른 지점에서 작용한다고 설명하였습니다.호르몬 디오텐신II는 혈관을 수축시키고 다른 호르몬을 방출하여 나트륨과 수분 보충량을 늘려 혈압을 상승시킵니다.억제제는 경로 초기에 작용하여 안지오텐신 I를 안지오텐신 II로 전환시키는 ACE를 차단하는 한편 ARB는 안지오텐신 II의 다운스트림 수용체를 차단합니다.연구 기간 중 컬럼비아대 박사 연구원이자 현재도 조교수인 Chen은 ACE 저해제는 신체가 적은 양의 지오텐신II를 생성하도록 하는 반면 ARB는 혈압을 낮추는 작용을 하는 지오텐신II의 효과를 차단합니다라고 썼습니다.ACE의 또 다른 중요한 역할은 혈관 확장을 유발하고 염증을 매개로 하는 펩타이드인 브라디키닌을 분해하는 것입니다.ACE 저해제는 브라디키닌을 축적하여 일부 환자에게 기침이나 혈관 부종을 유발할 수 있습니다.연구원들은 브라디키닌의 축적이 췌장에 염증을 일으킬 수 있다는 가설을 세웠으나 이는 별로 연구되어도 확인되지 않았습니다
ACE 억제제에 의한 췌장염이나 GI출혈의 위험 증가는 우연에 의한 것으로 생각됩니다. 연구자가 보수적인 통계적 보정을 사용하였을 때 위장관 출혈과 췌장염은 더 이상 유의미한 문턱을 넘지 않았습니다.ACE 저해제를 투여받는 대부분의 환자(80%)는 리시노프릴을 복용하고 있었습니다. 따라서 그 효과는 약물 종류의 비교에서 불균형한 비중을 차지할 수 있습니다.이 연구는 처음 항고혈압제를 투여 받은 환자를 대상으로 설계되었습니다. Hripcsak은 이 결과가 이미 1개의 약물을 복용하고 있으며 다른 약물로의 전환 및 추가를 고려하고 있는 환자에게 직접 적용되지 않을 것이라고 경고하였습니다.
연구원들은 환자 하위권이 다른 약물반 중 한 약물반에 혜택을 받을 수 있는지를 조사할 계획이며, 반 내 개별 약물간의 차이도 연구합니다. ACE 저해제가 췌장염 및 GI출혈 위험을 높인다는 발견을 확인하기 위해서는 추가적인 연구가 필요합니다.
ACE 저해제는 출시된 지 꽤 되었기 때문에 의사는 이에 대해 잘 알고 있으며 더 많이 처방하는 경향이 있었습니다. 그러나 이 발견은 1차 고혈압 치료를 위해 ACE 저해제 대신 ARB로 전환을 도와줍니다.”우리의 연구는 ACE 억제제와 ARB에 대한 이전의 지식과 신뢰를 확인하였으며, ARB의 놀라운 부작용은 밝혀지지 않았습니다.”라고 Hripcsak는 썼습니다. 따라서 처음 항고혈압제를 복용하는 환자의 경우 의사와 환자는 ACE 억제제보다 ARB 사용을 고려해야 한다고 말했다.