갑상선 수질암[Medullarythyroidcancer(MTC)]은 갑상선의 parafollicular 또는 Ccells의 신경내분비종양(neuroendocrinetumor)입니다. 갑상선암은 갑상선암의 1~2%를 차지합니다(미국). 카르시토닌 생성은 이 암의 특징입니다.
대부분의 갑상선 수질암은 산발성(sporadic)입니다. 그러나 약 25%는 다발 내분비선 종양2형 증후군[multipleendocrineneoplasiatype2(MEN2) syndrome]의 일부로 가족성입니다.
MTC 구분1) 산발성 [Sporadic MTC]2) 유전성 [Inherited MTC]
갑상선 수질암 분류 [Classification of MTC] Hereditary MTC (germline RETmutation present) 25% Sporadic MTC (nogermline RETmutation identified) 75% Sporadic MTC (nogermline RETmutation identified)
• • No somatic RET mutations found 35%, Somatic RET mutations found 65% – Exon 16, codon 91860% – Exon 11, codon 630, 63421% – Exon 10, codon 609, 6209% – Exon 15, codon 8919%
증상과 징후 [Symptomsandsigns] 산발성 [Sporadic MTC]은 모든 갑상선 수질암의 약 75%를 차지하고 있습니다. 내원하는 전형적인 나이는 30~50대입니다.
산발성 갑상선 수질암[Sporadic MTC]의 가장 일반적인 내원 증상은 갑상선 단일 결절입니다(환자의 75~95%). C세포는 주로 각 갑상선엽(thryoidlobe) 상부(upperportion)에 위치하고 있기 때문에 대부분의 암은 이 부위에 있습니다. 갑상선 수질암 환자 중 많은 부분에서 진단 당세에 이미 전이되었습니다. 약 70%의 환자에서 임상적으로 확인되는 목 주변 림프선 전이가 있고, ~15%에서는 삼키기 곤란 또는 갈증과 같은 상부 기관지나 소화기관 압박 또는 침범 증상이 있으며, 약 5~10%는 전이(distantmetastases)가 있습니다. 전이는 간, 폐, 뼈에서 생겨 일반적이지 않지만 뇌, 피부도 가능합니다. 림프절 전이는 다발질환(multifocaldisease)에서 더 일반적입니다. 카르시트닌 스크리닝 검사로 미세한 갑상선 수질암[“micro”medullary cancers] 확인이 가능하며, 내원 당시 전이가 있는 환자 수는 감소하고 있습니다. 갑상선 결절이 있는 환자로 갑상선 수질암에 대한 카르시트닌 스크리닝 검사는 논란이 있습니다.
산발성 갑상선 수질암 [Sporadic MTC]의 전신 증상은 암에 의한 호르몬 분비 때문입니다. 카르시토닌, 카르시토닌 유전자 관련 단백질 또는 다른 물질은 설사 또는 안홍조를 일으킬 수 있습니다. 게다가 때때로 종양은 corticotropin(ACTH)을 분비하여 ectopic Cushing’s syndrome의 원인이 됩니다.
생화학검사 [Biochemical tests] 기저혈청 카르시토닌 농도는 보통 종양의 크기뿐만 아니라 종양분화를 반영하여 종양이 닿는 환자에서는 거의 항상 높습니다. 대부분의 갑상선 수질암은 carcinoembryonicantigen(CEA)을 분비해 카르시토닌처럼 종양표지 인자로 사용할 수 있습니다. 또한 갑상선 수질암 세포에서 CEA 초설은 면역 치료로 anti-CEAantibodies 사용을 이끌었습니다. 갑상선 수질암 환자에게 갑상선 호르몬은 정상입니다.
화상 검사 [Imaging]갑상선암과 관련된 갑상선 결절의 몇 가지 초음파 특징(예, hypoechoic, microcalcification)이 있습니다. 그러나 갑상선암에 대한 병리 특징적인 초음파의 특징은 없습니다. 게다가 갑상선 결절에서 암이 의심되는 초음파의 특징에 대한 대부분의 연구는 갑상선 유두암(papillary thyroid cancer)에 초점을 맞췄습니다.
다발내분비선종양2형증후군[multipleendocrineneoplasiatype2(MEN2)syndrome]은 두 개의 구별되는 증후군인 MEN2A와 MEN2B로 분류됩니다.Type 2AMEN2A classical(medullary thyroid cancer, pheochromocytoma, primary hyperparathyroidism)MEN2A with cutaneous lichen amyloidosisMEN2A with Hirschsprung diseaseFamilial medullary cancer without pheochromocytoma or parathyroid hyperplasiaType 2BMedullary thyroid cancerPheochromocytomaOtherMucosal neuromasIntestinal ganglioneuromasMarfanoid habitus각각은 상염색체 우성(autosomaldominant)로 전달되며 갑상선 수질암과 관련이 있습니다. 이러한 증후군은 RETproto-oncogen의 다른 돌연변이에 기인합니다. 과거에는 가족성 MTC(familial MTC, 부갑상선 기능항진증 또는 갈색세포종이 없고 MTC만 존재하는 유전성 증후군)가 다른 질환으로 여겨졌으나 현재는 MEN2A의 변형으로 여겨지고 있습니다. 유전성 MTC는 전형적으로 양측성 및 다발성 병변입니다.
전형적인 MEN2A는 갑상선 수질암, 갈색세포종, 일차성 부갑상선 과다증식과 관련이 있습니다. 갑상선 수질암은 거의 100% 존재하는 반면 다른 질환(갈색세포종, 일차성 부갑상선 과다증식)은 가족 간 가족 내에서 다양합니다.
MEN2B는 전형적인 MEN2A에 존재하는 갑상선 수질암, 갈색세포종에 대한 유전적 경향을 공유하지만 부갑상선 기능 항진증은 포함하지 않습니다. 갑상선 수질암은 대부분 모은 환자에게서 발생합니다. 이 종양은 빠른 나이에 발생하며 MEN2B보다 침습적일 수 있습니다. 전형적으로 환자는 marfanoidhabitus, mucosalneuromas, intestinal ganglioneuromatosis를 나타냅니다.
MEN2 관련 갑상선 수질암 [MEN2-associated MTC]은 산발성 갑상선 수질암과 ㅇ미상 발현이 유사합니다. 가장 일반적인 내원 증상은 갑상선 결절 또는 목의 림프절 병증입니다. MEN2가도에 있는 위험성이 있는 가족 구성원 선별검사에서 임상증상이 있기 전에 조기 발견하는 것은 중요합니다. 왜냐하면 갑상선 수질암은 조기 갑상선 절제술로 예방되고 치유될 수 있는 생명을 위협하는 질환이기 때문입니다.
REF.UpToDate 2020.11.09